湖南醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

研究人員將自閉癥（ASD）患者的糞便移植到無菌小鼠體內(nèi)，小鼠子代出現(xiàn)了ASD癥狀，并且與接受正常人糞便的小鼠子代相比，其腸道菌群有明顯差異。近日的一項(xiàng)開放性臨床研究調(diào)查了FMT診療ASD患者的安全性、耐受性和有效性。18名ASD患者中有16名接受了8周的FMT診療，其胃腸道癥狀評(píng)估量表（GastrointestinalSymptomRatingScale,GSRS）、兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表(ChildhoodAutismRatingScale,CARS)、父母總體印象評(píng)分(ParentGlobalImpressions-III,PGI-III)和適應(yīng)行為量表（AdaptiveBehaviorScale,VABS）都顯示出明顯改善，并且這些改善在診療后至少持續(xù)了8周，尤其是CARS的評(píng)分追蹤2年后仍能提高50%。腸道菌群失調(diào)易引發(fā)多種病癥，菌群移植通過植入健康菌群，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善腸道免疫功能。湖南醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

菌群移植（Fecalmicrobiotatransplantation，F(xiàn)MT）當(dāng)時(shí)被用于改善rCDI，有效率超過90%，目前已被臨床醫(yī)學(xué)指南及共識(shí)推薦用于復(fù)發(fā)性或難治性CDI，并逐漸推廣應(yīng)用于慢性constipati、腹瀉、腸易激綜合征（Irritablebowelsyndrome，IBS）和炎性腸病（Inflammatoryboweldisease，IBD）等腸道功能性和器質(zhì)病變以及神經(jīng)精神系統(tǒng)（自閉癥、焦慮、抑郁癥和帕金森?。?、代謝系統(tǒng)和tumour免疫診療等。以上疾病病因復(fù)雜且傳統(tǒng)的藥物診療效果非常有限，應(yīng)用FMT技術(shù)診療卻獲得了大部分的療效認(rèn)可。FMT診療constipati患者的變好率較常規(guī)診療可提高3倍以上；IBD可以獲得較長時(shí)間的臨床完全緩解，特別是針對(duì)年輕的IBD患者以及克羅恩病患者，F(xiàn)MT的緩解率超過60%；糞便菌群移植2年后，自閉癥癥狀減輕了近50%。FMT診療是一種創(chuàng)新的、具有明確臨床意義的診療方案，甚至被認(rèn)為是新療法。廣東供體菌群移植臨床應(yīng)用移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等，不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。

盡管已知AD比較大的風(fēng)險(xiǎn)因素是年齡，但遺傳、家族史、生活方式和環(huán)境等多種因素都可能會(huì)影響AD的發(fā)病。越來越多的證據(jù)表明，自然存在于體內(nèi)的微生物與AD的許多標(biāo)志性特征（包括Aβ斑塊和NFT）的發(fā)展之間存在聯(lián)系。研究表明，腸道菌群在一些大腦進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用，如髓鞘形成、小膠質(zhì)細(xì)胞啟動(dòng)和神經(jīng)發(fā)生，這與行為、情緒和認(rèn)知調(diào)節(jié)密切相關(guān)。除了衰老、不健康飲食、壓力或肥胖之外，能影響腸道菌群組成的其它因素也與AD相關(guān)。例如受損的腸道菌群會(huì)改變上皮結(jié)腸細(xì)胞中緊密連接蛋白（即zonulin和occludin）的表達(dá)。由于緊密連接能力的改變，腸道通透性增加。受損的腸道微生物組成還會(huì)增加脂多糖、淀粉樣蛋白和三甲胺N-氧化物，同時(shí)減少有益代謝物，如SCFA和氫的產(chǎn)生。

菌群移植供體篩選：2.心理上主要依賴訪談與量表完成（2B）（1）心理科醫(yī)師或心理咨詢師訪談?wù)J為患者目前心理狀態(tài)良好；（2）抑郁自評(píng)量表（self?ratingdepressionscale，SDS）、焦慮自評(píng)量表（self?ratinganxietyscale，SAS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（pittsburghsleepqualityindex，PSQI）等評(píng)分正常。3.個(gè)人史主要依賴訪談與問卷完成（1A）（1）既往病史：近2周未出現(xiàn)胃腸道不適，近3個(gè)月內(nèi)未使用抑酸劑、免疫抑制劑、化療藥等，無慢性疼痛癥狀，無消化系統(tǒng)手術(shù)史，無傳染病史及傳染病接觸史，無過敏性疾病、自身免疫疾病、代謝性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)或精神疾病史，胰島素、凝血因子等靜脈注射；（2）個(gè)人史：作息規(guī)律，飲食健康，家庭和睦，無吸煙、飲酒或吸毒等嗜好，無藥物成癮，近6個(gè)月未接種過疫苗或參加藥物試驗(yàn)、未接受紋身或出現(xiàn)皮膚破損以及未接觸過疫區(qū)和熱帶地區(qū)；（3）家族史：無胃腸道病變家族史，無惡性家族史，無傳染病家族史；（4）其他：非孕期，非月經(jīng)期。受體移植前后要做好準(zhǔn)備與監(jiān)測(cè)，像移植前腸道清潔，移植后留意身體反應(yīng)。

AD是一種災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，截至2020年，它影響了580萬65歲及以上的美國人。預(yù)計(jì)到2060年，這一數(shù)字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加，全球癡呆癥的總成本預(yù)計(jì)將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年，AD是第6大**常見死因，在美國造成121,404人死亡，在美國老年人（65歲以上）中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其日益流行，促使研究人員尋找預(yù)防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調(diào)節(jié)干預(yù)措施，例如調(diào)整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植（FMT）。菌群移植不僅能改善腸道癥狀，對(duì)孤獨(dú)癥、代謝綜合征等腸道外疾病，也因調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮積極作用。山東腸道菌群移植安全性

部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹瀉、腹脹等不適，多可自行緩解，嚴(yán)重并發(fā)癥需及時(shí)干預(yù)。湖南醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

2012年，報(bào)道的關(guān)于菌群移植（FMT）改善人代謝綜合征的研究是由Vrieze等進(jìn)行的，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Gastroenterology》雜志上。該研究采用雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方式研究FMT對(duì)患有代謝綜合征的男性的血糖和脂質(zhì)代謝的作用，9例患者接受來自瘦健康供體的的糞菌移植(同種異體移植組),另外9例患者則接受自己的糞菌作為對(duì)照(自體移植組)。結(jié)果表明FMT進(jìn)行到第6周時(shí)，同種異體移植組患者其胰島素敏感性明顯提高、糞便微生物多樣性明顯增加，而自體移植組無明顯變化。湖南醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用