浙江直腸菌群移植療效

阿爾茨海默病難治難醫(yī)？菌群移植帶來(lái)新曙光！《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示，在過(guò)去20年，阿爾茨海默病（AD）和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年，我國(guó)有超過(guò)1千萬(wàn)名AD患者，是全球AD患者數(shù)量很多的國(guó)家，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4，而且這個(gè)數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來(lái)，一些臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預(yù)防或診療AD的良方.菌液制備需經(jīng)過(guò)濾、離心等多道工序，低溫保存以維持菌群活性，保障定植效果。浙江直腸菌群移植療效

盡管FMT的臨床療效突出，但在2013年之前一直被認(rèn)為是“民間偏方”。直到2013年初，華盛頓大學(xué)Surawicz教授領(lǐng)銜的合作組將FMT寫入rCDI診療的臨床指南，這在FMT醫(yī)學(xué)史上具有里程碑性的意義。同年，《時(shí)代》雜志將其評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一，《科學(xué)》同樣將其評(píng)為生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一；2017年菌群移植被美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心評(píng)為“年度重大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新”。2018年，菌群移植寫入由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組撰寫的《炎癥性腸病診斷與診療的共識(shí)意見(jiàn)》，提示菌群移植技術(shù)在IBD診療中具有較好的效果，得到了國(guó)內(nèi)醫(yī)生的肯定；2019年3月份發(fā)布的管理?xiàng)l例中認(rèn)為菌群移植是低風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)醫(yī)療新技術(shù)。江蘇供體菌群移植療效該技術(shù)需嚴(yán)格篩選供體菌群，確保無(wú)病原體污染，常用于難治性腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎的臨床探索。

FMT起源于中醫(yī)療法，葛洪《肘后備急方》記載用人糞清經(jīng)過(guò)處理后診療食物中毒、發(fā)熱、腹瀉和瀕臨死亡的患者具有奇效。西方FMT起步晚，但是發(fā)展很快。1989年，Bennel等在《柳葉刀》上報(bào)道FMT緩解潰瘍性結(jié)腸炎。盡管FMT的臨床療效突出，但是2013年之前一直被認(rèn)為是“民間偏方”。直到2013年初，華盛頓大學(xué)Surawiz教授領(lǐng)銜的合作組將FMT寫進(jìn)rCDI（復(fù)發(fā)性艱難梭菌）診療的臨床指南，這在FMT史上具有里程碑的意義。《時(shí)代》雜志將其評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一。隨后，多國(guó)紛紛發(fā)布了關(guān)于FMT的臨床指南/共識(shí)。

CDI患者菌群移植優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無(wú)條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用。此時(shí)，應(yīng)重復(fù)多次菌液輸注，而不應(yīng)該只給予單次輸注。腸道菌群移植并非適用于所有患者，需醫(yī)生依據(jù)病情、身體狀況等綜合考量 。

在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面，美國(guó)已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療，在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植（FMT）診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)有60余病床開(kāi)展，而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國(guó)17個(gè)省市的上百家醫(yī)院開(kāi)展過(guò)腸道微生態(tài)診療實(shí)踐，其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開(kāi)展的為頻繁和規(guī)范，上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。對(duì)腸道菌群嚴(yán)重紊亂患者，沃本菌群移植是改善病情的契機(jī)，有望解決一些疑難病癥。山東研究菌群移植安全性

目前臨床多采用新鮮菌群或凍存菌液進(jìn)行移植，后者因便于儲(chǔ)存和標(biāo)準(zhǔn)化制備而逐漸推廣。浙江直腸菌群移植療效

益生菌有助于促進(jìn)接受者的健康，而益生元是益生菌的主要食物來(lái)源21。Bonfili等人的一項(xiàng)研究使用了乳桿菌（Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum）和雙歧桿菌（Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis）的混合物（稱為SLAB51）處理AD轉(zhuǎn)基因模型小鼠。四個(gè)月后，在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中，還觀察到了腸道菌群的代謝物，如可改善認(rèn)知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項(xiàng)研究報(bào)道了腸道菌群在一定程度上會(huì)通過(guò)增加特定SCFA的產(chǎn)生，來(lái)抑制Aβ可溶性聚集體形成，從而預(yù)防AD。在一項(xiàng)研究中，Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經(jīng)元中的炎癥和免疫反應(yīng)基因的表達(dá)。在近期的一項(xiàng)研究中，Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比，益生菌足以改善AD小鼠的認(rèn)知能力。除了飲食干預(yù)和益生菌外，F(xiàn)MT是調(diào)節(jié)腸道菌群的很有效的診療選擇。這種方法已顯示出對(duì)各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如AD、帕金森病（PD）和多發(fā)性硬化癥（MS）的改善。浙江直腸菌群移植療效