微生物代謝工程領域因液滴培養篩選系統的應用而加速發展。傳統代謝工程中,評估工程菌株的性能通常需要經過繁冗的搖瓶培養或微孔板檢測,通量有限且成本高昂。液滴微流控技術能夠將單個工程菌株封裝在液滴中,并添加特定的底物或指示劑,通過監測液滴內代謝產物的積累或熒光信號的變化,快速評估數千個工程菌株的生產性能。例如,在生物燃料生產中,可以基于液滴內脂質積累量進行高通量篩選;在酶制劑開發中,可通過熒光底物檢測酶活性。更重要的是,液滴系統允許實施多輪遞進式篩選策略,通過多參數排序和液滴融合等技術,逐步富集性能優異的突變體。這種基于液滴的篩選策略不僅大幅提高了篩選通量,降低了試劑消耗,還能夠檢測到傳統方法可能遺漏的稀有高性能變種,加速了細胞工廠的構建進程。該系統可用于評估納米藥物的細胞毒性,實現單細胞水平的藥效學評價。北京自動分選液滴培養組學系統

液滴微流控平臺為研究微生物的合成生物學應用提供了新的工具。通過將遺傳工程改造的微生物細胞封裝在液滴中,可以高通量篩選具有理想特性的工程菌株。系統特別適用于研究合成基因回路的功能,因為液滴的封閉環境避免了細胞間相互干擾。利用熒光報告基因,可以定量表征基因回路的動態行為和細胞間變異性。此外,液滴系統還能用于優化微生物細胞工廠的生產性能,通過監測目標產物的積累情況篩選高產菌株。近年來,研究人員還開發了在液滴中進行定向進化的方法,通過連續傳代培養和突變體篩選,加速微生物性狀的改良過程。液滴的微小體積也減少了昂貴試劑的使用量,降低了篩選成本。特別值得關注的是,液滴系統能夠實現實時監測和動態調控,為理解合成生物學系統的動態特性提供了獨特視角。
新疆絲狀菌液滴培養組學系統液滴培養組學系統通過將細胞包裹在微滴中,實現高通量的單細胞培養與分析。

基于活性的篩選是發現新型生物活性分子的關鍵,液滴培養組學將這種篩選的通量和效率提升到了新的高度。其要素在于將微生物的培養與其產生的特定活性在微液滴中直接關聯起來。首先,將單個微生物細胞與適宜的培養基封裝,進行原位培養。待其生長后,可以通過微流控操作向液滴內注入特定的底物或指示系統。例如,為了篩選產酶菌株,可以向液滴中加入熒光標記的底物類似物,如果微生物分泌了目標酶(如蛋白酶、脂肪酶、角質酶),它就會切割底物釋放出熒光信號,該液滴隨即被標記為陽性。為了篩選活性,可以將測試菌株與一種報告菌(如金黃色葡萄球菌)共封裝,或者先培養測試菌株,隨后注入報告菌和指示劑(如刃天青),通過報告菌的生長抑制或代謝活性變化來識別相關物質的產生。整個流程可以實現完全自動化和高通量化,每天可以篩選數百萬個微生物克隆。由于液滴體積微小,陽性液滴中的代謝產物相對濃縮,也便于后續通過聯用的質譜儀進行快速鑒定。這種“培養-篩選-分選-分析”的一體化平臺,省略了繁瑣的菌落挑取和發酵步驟,極大地加速了從環境樣本中發現新型酶制劑、藥物等先導化合物的進程。
生物膜是微生物附著于表面形成的結構化群落,是許多工業生物污損以及環境污染及種群影響的根源。研究生物膜形成的初始階段——即單個細胞的附著行為——在傳統流動腔或宏觀模型中極具挑戰性。液滴培養系統可以通過在液滴內創造液-固或氣-液界面來模擬初始的附著表面,并高通量地研究不同基因突變、表面材料特性或環境流體力學條件對單個細胞初始附著率及附著強度的影響,為理解生物膜形成的關鍵起始事件及其干預策略提供了新的研究窗口。在海洋微生物學中,該技術助力開發了模擬深海條件的原位培養新策略。

細胞外囊泡作為細胞間通訊的關鍵介質,其研究長期面臨分離困難、功能分析技術復雜等挑戰。液滴培養組學系統為此提供了創新的研究范式。通過將單個分泌細胞封裝在液滴內,可以將其分泌的囊泡限制在微小的封閉空間中進行累積和富集,避免了傳統培養上清中囊泡被稀釋的問題。隨后,可對液滴進行免疫熒光染色以量化囊泡的特定表面標志物,或者將分泌細胞與報告細胞共封裝,直接在一個封閉系統中研究囊泡介導的功能性信號傳遞。這種方法為在單細胞分辨率下解析囊泡的生物發生、cargo裝載及其在生理病理過程中的功能提供了強大的新型工具。通過對液滴內單細胞進行長期培養,可有效研究細胞的異質性與克隆演化。河北微流控液滴培養組學系統
通過封裝土壤等環境樣本,可直接從中原位分離并培養功能性的微生物。北京自動分選液滴培養組學系統
微液滴培養系統在微生物生態學研究中展現出巨大潛力,特別是在復雜微生物群落的功能解析方面。傳統培養方法難以模擬自然環境中微生物的真實生長狀態,而液滴微流控技術能夠將單個微生物細胞包裹在皮升級甚至納升級的液滴中進行單獨培養。這種高通量培養方式不僅實現了微生物的單克隆培養,還能通過精確控制液滴內的營養成分來模擬不同的生態環境。研究人員通過將環境樣本進行梯度稀釋并與培養基混合,在微流控芯片上生成數千個液滴,每個液滴都成為一個單獨的微生態系統。利用熒光標記技術,可以實時監測液滴內微生物的生長情況和代謝活性。這種方法的優勢在于能夠同時培養數以萬計的微生物單細胞,提高了難培養微生物的分離效率。通過對液滴進行分選,可以獲得具有特定功能或代謝特性的微生物,為開發新的微生物資源提供了技術支撐。該系統特別適用于研究微生物間的相互作用,如競爭、共生和拮抗關系,有助于深入理解微生物群落的組成和功能。 北京自動分選液滴培養組學系統
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